Sistema imunológico hepático das aves: como acontece o reparo do fígado?

A condição do fígado não só influencia a capacidade do organismo de resistir a infecções, mas também afeta diretamente o desempenho produtivo dos animais. Assim, garantir um fígado saudável é vital para otimizar o crescimento e a produtividade dos frangos, além de melhorar sua resistência a doenças.

O sistema imunológico hepático: um guardião essencial

O fígado, que atua como um importante local de imunorregulação nas aves, abriga uma variedade de células imunológicas, como macrófagos hepáticos (células de Kupffer), células dendríticas e linfócitos, que formam um intrincado sistema de defesa. 

Essas células imunológicas estão estrategicamente distribuídas no tecido hepático, permitindo que elas detectem e respondam rapidamente à presença de agentes patogênicos.

• Resposta imunológica hepática à agressão de patógenos

Quando um agente patogênico, como vírus, bactérias ou parasitas, invade o fígado de uma ave, ele desencadeia uma resposta imunológica específica e coordenada. 

Uma vez ativadas, as células de Kupffer liberam uma variedade de moléculas sinalizadoras, como citocinas pró-inflamatórias e interferons, que recrutam outras células do sistema imunológico e promovem uma resposta inflamatória local. 

Simultaneamente, os hepatócitos, as principais células do fígado, também contribuem para a defesa imunológica liberando moléculas antimicrobianas, como as defensinas e as proteínas do complemento, que ajudam a neutralizar e eliminar o patógeno.

• Consequências da resposta imunológica hepática

Embora a resposta imunológica hepática seja crucial para combater a infecção, ela também pode ter consequências negativas para a saúde da ave. 

Como o processo de regeneração ou fibrose hepática é iniciado e desenvolvido em resposta a uma agressão?

A capacidade do fígado de regenerar hepatócitos ou, ao contrário, de desenvolver fibrose em resposta a uma agressão ou lesão patogênica, é influenciada por uma variedade de fatores que interagem de forma complexa. Esses fatores podem determinar se a resposta do fígado a uma agressão resulta na restauração funcional do tecido hepático ou na formação de cicatrizes fibróticas que comprometem a função hepática. 

Alguns dos fatores mais importantes incluem:

1- Grau e duração da lesão: a gravidade e a duração da lesão no fígado podem influenciar significativamente a resposta regenerativa ou fibrogênica. As lesões agudas e de curto prazo geralmente desencadeiam uma resposta regenerativa eficaz, enquanto as lesões crônicas ou repetidas podem promover a fibrose.

2- Tipo de agressor: diferentes patógenos, toxinas ou condições ambientais podem desencadear diferentes respostas no fígado. Por exemplo, determinados vírus hepáticos podem causar inflamação crônica que leva à fibrose, enquanto outros agentes podem ter maior probabilidade de desencadear respostas regenerativas.

3- Estado nutricional: a disponibilidade de nutrientes essenciais, como proteínas, vitaminas e minerais, é fundamental para manter a função hepática e apoiar a regeneração celular. A deficiência nutricional pode comprometer a capacidade regenerativa do fígado e promover a fibrose.

4- Status imunológico: o sistema imunológico desempenha um papel fundamental na resposta do fígado a uma agressão. Uma resposta imunológica desregulada ou excessiva pode contribuir para a inflamação crônica e a fibrose hepática.  

5- Idade e saúde geral do animal: fatores como a idade e a saúde geral do animal também podem influenciar a capacidade de regeneração do fígado. Os animais jovens tendem a ter uma capacidade regenerativa maior em comparação com os adultos. Além disso, condições de saúde subjacentes, como doença metabólica ou hepática preexistente, podem afetar a resposta do fígado à agressão.

6- Genética: a predisposição genética desempenha um papel importante na resposta do fígado às lesões. Algumas linhagens ou linhas genéticas de aves podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de fibrose hepática em resposta a determinados estímulos, enquanto outras podem apresentar maior capacidade de regeneração.

• Ativação da regeneração do fígado

A regeneração hepática é um processo complexo que é ativado em resposta a uma lesão aguda, projetado para restaurar a integridade do fígado por meio da proliferação e diferenciação de hepatócitos. Esse processo inclui:

1- Reconhecimento da lesão: as células hepáticas liberam sinais moleculares que alertam sobre a lesão.

2- Ativação de células quiescentes: As células hepáticas quiescentes são ativadas para proliferar e reparar o tecido.

3- Fase da primeira resposta: As células imunológicas liberam citocinas que promovem a regeneração.

4- Proliferação de hepatócitos: os hepatócitos proliferam para substituir as células perdidas.

5- Reconstrução da arquitetura do fígado: A estrutura lobular do fígado é reconstruída.

6- Terminação e resolução: Mecanismos são ativados para interromper a proliferação excessiva de células e evitar a fibrose.

A regeneração hepática é um processo dinâmico e altamente regulado que é acionado em resposta à lesão hepática aguda.

Esse processo envolve a ativação, a proliferação e a diferenciação de hepatócitos, bem como a remodelação da matriz extracelular, com o objetivo final de restaurar a função hepática e a integridade do tecido hepático afetado.

• Ativação da fibrose hepática

A fibrose hepática é o resultado de uma resposta cicatricial excessiva e desregulada do tecido hepático a lesões crônicas ou repetidas, como as causadas por patógenos persistentes, toxinas hepatotóxicas ou condições metabólicas. 

O desenvolvimento da fibrose hepática em resposta a um insulto ou dano ao fígado ocorre da seguinte forma:

1- Lesão hepática crônica: As causas comuns incluem infecções virais e doenças metabólicas.

2- Resposta Inflamatória Crônica: A infiltração de células inflamatórias perpetua o estado inflamatório.

3- Ativação das células estreladas hepáticas: Essas células são transformadas em miofibroblastos, produzindo excesso de colágeno.

4- Deposição de colágeno e formação de cicatriz: forma-se uma rede de tecido cicatricial, alterando a arquitetura do fígado.

5- Progressão da fibrose: a fibrose pode progredir para cirrose e insuficiência hepática.

6- Consequências clínicas: A fibrose avançada pode causar disfunção hepática e outras complicações graves.

Em resumo, a fibrose hepática é o resultado de uma resposta cicatricial desregulada à lesão hepática crônica, caracterizada pela ativação de células estreladas hepáticas, deposição excessiva de colágeno e formação de cicatrizes que podem progredir para cirrose e comprometer gravemente a função hepática e a saúde do paciente.

Quais são as doenças que causam mais danos ao fígado e fibrose?

Conclusões

Uma variedade de doenças infecciosas, metabólicas, tóxicas e parasitárias pode causar danos ao fígado e fibrose em aves. O reconhecimento precoce dos sinais clínicos e o tratamento adequado são essenciais para evitar complicações graves e garantir a saúde e o bem-estar das aves afetadas.